脂多糖（Lipopolysaccharides，LPS）/細菌內毒素/急性肺損傷

——免疫學研究應用zui廣泛的誘導劑/刺激物

關鍵詞：

非特異性有絲分裂原（mitogen），小鼠B細胞活化和增殖，細菌內毒素，動物造模，急性肺損傷，急性胰腺炎，PHA，Con A，CAS：9008-97-3

Lipopolysaccharides（脂多糖），簡稱為LPS，革蘭氏陰性菌（G^-）細胞壁中的一種*成分，位于細胞壁的zui外層并暴露于非莢膜細菌的細胞表面，有利于維持細胞外膜的完整性，保護細菌免受膽汁鹽和脂類抗生素的損害。LPS由類脂A、核心多糖和O-多糖側鏈組成。類脂質A是構成細菌內毒素的主要成分，決定其毒性強弱。O-多糖側鏈在不同細菌間高度變化，特異性決定細菌血清型。

Lipopolysaccharides（脂多糖），簡稱為LPS，可以引起免疫刺激的級聯反應和機體的毒性病理生理活動，包括釋放內毒素引起感染性休克從而導致末梢血管虛脫。臨床常通過檢測LPS的存在來診斷腦膜炎。正是LPS與機體免疫機能的密切關系，生命科學研究常常提取LPS進行相關研究，比如闡明LPS的結構，代謝，免疫學，生理學，毒性，生物合成途徑；誘導生長促進因子如白介素的合成與分泌；誘導疾病研究的動物模型如炎癥反應，急性肺損傷。LPS具有高免疫性，強力激活攜帶CD14/TLR4/MD2受體復合物的免疫細胞。

以下介紹LPS的幾種重要用途：

1）  用作有絲分裂原（mitogen），誘導小鼠B細胞活化增殖；或者其他免疫細胞活化表達細胞因子【LPS

適用于小鼠B細胞的活化，但不適用于人B細胞，因其不可表達CD14、TLR4等結合受體】。用此目的的，LPS脂多糖常見工作濃度為20~100ng/ml。

一些應用實例：

2）   建立疾病相關動物模型

急性肺損傷（Acute lung injury，ALI）與LPS：因動物類型和給藥方法的不同，注射劑量不同，比如腹腔注射LPS（4mg/kg，小鼠），以研究急性肺損傷機制與LPS和TLR4受體結合介導TNF-α信號途徑相關的可能性；b）尾靜脈注射LPS（8mg/kg，wistar大鼠），以探討脂多糖誘導急性肺損傷( ALI) 大鼠肺組織 G 蛋白偶聯受體激酶 2( GRK2) 和 GRK3 的變化規律；3）腔注射LPS（10 mg/kg，小鼠），擬觀察NLRC5在ALI時肺內的表達變化，以期為ALI的防治提供新思路。 4）分別用腹腔注射LPS組（10 mg/kg，大鼠），氣管滴注LPS（5 mg/kg，大鼠），盲腸結扎穿刺（cecal ligation and puncture，CLP），比較三種方法建立肺損傷模型的差異。結果顯示，腹腔注射LPS及氣管給予LPS更適用于建立急性肺損傷模型以及后續應用藥物的動物實驗。

急性胰腺炎（Acute pancreatitis，AP）與LPS：聯合使用Caerulein 雨蛙肽（雨蛙素）和LPS建立胰腺炎模型，在一定程度上彌補了單一使用Caerulein雨蛙肽（雨蛙素）建模的缺陷。LPS作為一種內毒素，可激活單核細胞釋放細胞因子從而啟動全身性炎癥反應。Caerulein 雨蛙肽（雨蛙素）與LPS建立SAP模型的協同作用主要表現為：前者刺激胰液酶破壞胰臟，持續性激活炎癥細胞釋放炎癥因子。隨后LPS破壞炎癥介質的正常反應，進而發展局部的胰腺炎為全身性的嚴重性炎癥反應。

急性肝衰竭（Acute hepatic failure）與LPS：聯合使用D-(+)-氨基半乳糖（D-(+)-Galactosamine）誘導急性肝衰竭模型以研究新藥。

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